高純度頭孢菌素類原料藥頭孢地嗪鈉的精制新設備 無菌級過濾洗滌干燥機

發布時間：2020-03-13

頭孢地嗪鈉為德國赫斯特公司和法國羅素公司共同開發，于1994年推向中國市場，頭孢地嗪鈉的抗菌譜廣，并能增強人體的免疫功能，對肺炎鏈球菌、鏈球菌屬、克雷白氏菌、普通變形桿菌、奈瑟氏淋球菌、沙門氏菌屬、耐瑟氏腦膜炎雙球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌及棒狀桿菌等均具有較好地抑制作用。但是，頭孢地嗪酸作為合成頭孢地嗪鈉的關鍵中間體，在現有技術中，市場上銷售的頭孢地嗪酸產品的純度不夠高，對其下游產品頭孢地嗪鈉的純度有一定的影響，無法滿足生產頭孢地嗪鈉廠家的需求，因此，有必要針對其提純方法進行進一步的研究。

  目前，高純度頭孢菌素類原料藥頭孢地嗪鈉的制備方法一般采用溶媒法工藝，具體步驟為：
   (1) 將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，到異辛酸鈉的乙醇溶液；
   (2) 在0～30℃中，加入乙醇、頭孢地嗪酸、三乙胺混合攪拌溶清，脫色，得頭孢地嗪酸溶液；
   (3) 將上述的異性酸鈉乙醇溶液與頭孢地嗪酸溶液混合，析出頭孢地嗪鈉固體。
   (4) 用無水乙醇和丙酮洗濾餅，抽濾，到頭孢地嗪鈉濕料；過濾干燥。
     然而在長期的生產實踐中，發現制備出來的頭孢地嗪鈉存在：顆粒比較小、成粉末狀；靜電大、流動性不好、做試劑時分裝困難；且乙醇殘留大等缺點。該工藝仍需進一步改進。

高純度頭孢菌素類原料藥頭孢地嗪鈉的精制新工藝

高純度頭孢菌素類原料藥頭孢地嗪鈉的精制新工藝相比于其他的現有技術方案，具有操作簡單、收率高、產品純度高的優點。新工藝制備的產品具有以下優點：頭孢地嗪鈉顆粒大小均勻、流動性好，分裝容易；溶媒殘留低，乙醇殘留在0.3％以下，溶媒殘留降低90.0％。具體的工藝步驟為：
(1) 首先將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，加入少量鹽酸，直至溶液PH為6.0～6.5，到異辛酸鈉的乙醇溶液；
 (2) 常溫下，依次將乙醇、頭孢地嗪酸、二苯甲酮腙、偏重亞硫酸鈉、三乙胺混合，攪拌，直到頭孢地嗪酸溶解，到頭孢地嗪酸溶液。用針劑活性炭在0～30℃對頭孢地嗪酸溶液脫色。
 (3) 對步驟2到的頭孢地嗪酸溶液脫色，再將脫色后的頭孢地嗪酸溶液與步驟1到的異辛酸鈉的乙醇溶液混合，攪拌，加入少量鹽酸，直至溶液 PH為6.5～7.0，到頭孢地嗪鈉晶體的乙醇溶液；
 (4) 將頭孢地嗪鈉晶體在無菌級過濾洗滌干燥機采用乙醇溶劑進行提純工藝。用無水乙醇洗滌濾餅15～20min，抽濾，再用丙酮洗滌濾餅15～20min，抽濾，到頭孢地嗪鈉濕料；
 (5) 利用無菌級過濾洗滌干燥機對頭孢地嗪鈉濕料進行烘干。在三合一干燥器中抽真空干燥1小時，接著通熱水在50～53℃干燥6～8小時，到水分的重量含量在3.5％以內的頭孢地嗪鈉成品。

 高純度頭孢菌素類原料藥頭孢地嗪鈉的精制無菌級過濾洗滌干燥機 工藝改進

 (1) 無錫市雙瑞機械有限公司生產的無菌級過濾洗滌干燥機，設計與裝配嚴格按照國家GMP與美國FDA要求進行，完全符合藥品生產工藝要求，系統穩定、可靠
 (2) 設備材質嚴格控制。與物料直接接觸的零部件均選用無毒、耐腐蝕的SUS316L材質、PTFE或EPDM密封材料。濾網采用SUS316L金屬燒結網，避免產生纖維；
 (3) 與物料直接接觸的設備內表面平整、光滑、無死角，易于清潔和消毒；
 (4) 設備不對裝置之外的環境構成污染，并妥善采取防塵、防漏、隔熱、防噪音等措施。全封閉的工作狀態，電機、減速機、升降裝置不銹鋼外罩防護，夾套回流道加保溫氈隔熱，大大減少熱損失以及對外界的影響；
 (5) 嚴格采用安全可靠的防爆電器，并設有消除靜電的滑輪及其他安全連鎖功能、保險裝置。
(6) 物料、溶媒、氮氣等所有管道設計無死角、盲管，設備表面均經機械自動精細拋光或點解拋光，設備內表面Ra≤0.4，外表面Ra≤O.8；
(7) 攪拌軸和側出料閥桿裝由金屬波紋管保護；

(8) 可取出的旋轉清洗噴淋球，用于在線清洗；

(9) 干法雙端面機械密封，氮氣保護與冷卻，可進行在線檢漏。
(10) 粉塵捕集器可CIP，旋轉接頭可在線檢漏。

雙瑞無菌級過濾洗滌干燥機上市至今獲得了得了國內外客戶的一致好評，同國內制藥公司建立了戰略合作伙伴關系，成功出口到國外許多國家。